Злокачественные клетки в организме человека образуются постоянно. И наша иммунная система их уничтожает. В чем же причина того, что она порой не видит «чужаков»?
Обо всех нюансах работы нашей иммунной системы информационному порталу Здоровые люди рассказала заведующая Республиканской молекулярно-генетической лаборатории канцерогенеза РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова доктор мед. наук, доцент Анна Портянко.
Иммунная система человека
Иммунная система человека – чрезвычайно сложный защитный механизм. Его задача ликвидировать клетки, которые представляют опасность для нашего здоровья. Для этого запускается цепь различных реакций. Причем от эффективности каждого звена во многом зависит, каким будет иммунный ответ. Проще говоря, справится наша иммунная система со своей задачей или нет.
Помимо чужеродных агентов извне, например, вирусов и бактерий, угроза может возникнуть непосредственно в организме. Речь о злокачественных клетках, которые при определенном стечении обстоятельств могут привести к развитию раковой опухоли.
Иммунный ответ - это сложный процесс взаимодействия клеток иммунной системы, который вызывается антигеном (любое вещество, которое иммунная система рассматривает как чужеродное или потенциально опасное, способное вызвать специфический иммунный ответ) и приводит к образованию определенных (их называют эффекторными) клеток и молекул. Их задача – обнаружить, распознать и уничтожить патогены (микроорганизмы и белки, способные вызвать заболевание у человека).
Для того, чтобы клетки иммунной системы не разрушали здоровые клетки, как это происходит при аутоиммунных заболеваниях, в организме человека действует определенный сдерживающий механизм защиты. Это значит, что иммунная система с одной стороны должна быть реактивной (реагировать на воздействие чужеродных антигенов), с другой – толерантной («терпимой» к собственным антигенам). И это сложный многоступенчатый процесс.
Антигены – это вещества, которые содержат генетические признаки чужеродного для организма тела. Именно они вызывают развитие специфических иммунологических реакций. Самыми важными для иммунной системы антигенами являются части молекул, которые расположены на внешней поверхности патогена. Именно эти частички позволяют нашей естественной защите определить природу чужеродного агента и обеспечить борьбу с ним.
Неадекватный иммунный ответ при опухоли – это не результат каких-то мутаций или внешних воздействий. То, что злокачественная опухоль ускользает от него, является следствием использования самой опухолью имеющихся в организме механизмов контроля иммунной реактивности – тех, благодаря которым не развиваются аутоиммунные процессы.
Как работает естественная защита
Когда инородный агент проникает в организм или образуется в нем, наша иммунная система получает предупреждение. С этого момента все ее клетки активируются и начинают вырабатывать специфические химические вещества.
Клетки, которые знакомят иммунную систему с «вражеским» антигеном называются антигенпрезентирующими (АПК). Они вооружены специальными механизмами распознавания чужаков, способны их поглощать и представлять на своей поверхности чужеродные антигены для других клеток иммунной системы. В случае противоопухолевого иммунного ответа эту роль выполняют дендритные клетки.
После презентации на борьбу с чужеродным антигеном вступают Т-лимфоциты. Они начинают активно делиться и преображаются в антиген-специфические эффекторные Т-клетки. Особое значение имеют СD4+ T-лимфоциты, их еще называют Т-хелперами, которые дают сигнал к активизации В-лимфоцитов.
Кстати, Т-лимфоциты могут не только направлять и регулировать иммунные ответы, но и атаковать чужеродное тело, СD8+ лимфоциты или клетки с «говорящим» названием – Т-киллеры. Впрочем, Т-лимфоциту, чтобы убить ту же опухолевую клетку, недостаточно встретится с ней и распознать в ней «врага». Ему надо получить несколько дополнительных стимуляторных сигналов, в том числе от антигенпрезентирующих клеток. Проще говоря, Т-лимфоцит не может просто уничтожить чужеродный агент, ему нужно этот процесс согласовать и получить разрешение. В противном случае, сама же иммунная система переведет его в состояние анергии (полное отсутствие реакций на любые раздражители).
Помимо этого, на защите иммунитета стоят так называемые натуральные киллеры – клетки, способные уничтожать патогены без какого-либо «разрешения».
После того как чужеродный агент ликвидирован, включается режим толерантности, который помогает Т- или В-лимфоцитам игнорировать собственные ткани организма при поиске чужеродных захватчиков. Но в организме остаются клетки памяти, которые в случае повторной встречи с антигеном обеспечат очень быстрый иммунный ответ на него.
Почему опухоль ускользает от иммунного ответа
Быстрое деление клеток позволяет опухоли отбирать наиболее приспособленные клетки, которые, как правило, являются самыми злокачественными. Именно поэтому у любой терапии рано или поздно наступает предел.
Злокачественная опухоль образует значительное количество антигенов. Чем их больше, тем она заметнее для иммунной системы. Казалось бы, раз большое количество антигенов – должна «включиться» вся цепочка иммунных реакций. Однако существуют онкологические новообразования, которые продуцируют большое количество антигенов, но иммунная система их не видит. Например, меланома. Благодаря такой мутационной непредсказуемости рак может не реагировать на разные схемы лечения.
Например, в некоторых случаях, сама опухоль активизирует определенные Т-лимфоциты, которых в организме огромное количество, чтобы они ее не подавляли. Кроме того, она может мешать созреванию дендритных клеток.
В опухоли постоянно происходят мутации. Причем мутации сами по себе не способствуют ускользанию опухоли от иммунного ответа. Наоборот, чем больше мутаций, тем больше мутантных белков, а значит и неоантигенов (новых антигенов), на которые должна бурно реагировать иммунная система, но этого не происходит. Иммунного ответа нет.
Злокачественные опухоли обладают способностью маскироваться от действия иммунных клеток, а иногда и вовсе “отключать” их. Во многом это осложняет лечение онкологических заболеваний.
Можно ли перенастроить организм пациента и научить его иммунитет опознавать опухолевые процессы и уничтожать раковые клетки? Именно эти процессы являются основными в иммунотерапии злокачественных заболеваний – одного из перспективных направлений современной терапии рака.
Какие виды иммунотерапии онкологических заболеваний существуют? Заменит ли она в будущем другие методы лечения рака? Об этом читайте в нашем следующем материале.
Информация для медицинских работников размещена на сайте Roche Беларусь.
Статья опубликована при поддержке Roche Беларусь.
Только интересные видео на нашем канале YouTube, присоединяйтесь!