Какие процессы в организме провоцируют развитие рака крови? Чем опасен острый лимфобластный лейкоз у детей и какие шансы на выздоровление? Об этом «Здоровые люди» расспросили доцента кафедры детской онкологии, гематологии и иммунологии БелМАПО Юлию Баровскую.
Как возникает лимфобластный лейкоз у детей
Лейкоз – злокачественное заболевание. По определенным причинам в костном мозге нарушается процесс кроветворения, отчего в кровь попадает много незрелых лейкоцитов. Организм становится более уязвимым, ведь основная функция лейкоцитов – защищать от инфекций. Постепенно эти дефектные клетки не только вытесняют здоровые, но и проникают в различные органы и системы, негативно влияя на их работу.
Выделяют лимфоидные, или лимфобластные, (80%) и миелоидные (20%) лейкозы.
Причины рака крови
Причиной острых лейкозов (ОЛ) являются генетические поломки, что подтверждается многочисленными исследованиями.
У небольшой части пациентов острый лейкоз является результатом эволюции предлейкемических врожденных и наследственных синдромов, приобретенной апластической анемии и др.
В основе механизма зарождения и развития ОЛ лежит мутация стволовой кроветворной клетки. Это приводит к тому, что клетки теряют способность нормально жить, размножаться, трансформироваться и выполнять свои функции.
Справочно: бласты – это активно растущие клетки. В норме их количество не превышает 1% от всех клеток костного мозга, они почти никогда не выходят в кровь. У здорового человека бластная клетка впоследствии развивается в ту или иную полезную кровяную клетку. В случае патологии они могут покидать костный мозг и проникать в различные органы и ткани, накапливаясь там (в селезенку, печень, лимфоузлы, центральную нервную систему, кожу и др.).
Мутантный клон достаточно быстро вытесняет нормальные гемопоэтические клетки, замещая собой весь процесс образования форменных кровяных элементов.
Замена нормальных гемопоэтических клеток на неспособные к созреванию опухолевые приводит к уменьшению в периферической крови зрелых клеток. В результате развиваются анемии, гранулоцитопении, лимфопении и тромбоцитопении.
Какие осложнения вызывает острый лимфоидный лейкоз
Накопление опухолевых клеток в надкостнице и костно-мозговых полостях приводит к разрушению компактного вещества кости. Пациенты, которых беспокоят костно-суставные проявления, обращаются, как правило, к хирургам, травматологам, ревматологам, и уже потом попадают к гематологам.
Поражение бластными клетками тканей способствует развитию гиперпластического синдрома (умеренное и безболезненное увеличение периферических лимфоузлов, печени и селезенки).
С поражением костного мозга связан гематологический синдром (снижение концентрации гемоглобина и количества эритроцитов в крови).
Около 2/3 пациентов имеют признаки вовлечения сердечно-сосудистой системы в лейкозный процесс. Нередко возникают поражения нервной системы (нейролейкоз). А кровоизлияние в ЦНС при остром лимфоидном лейкозе возникает реже, чем при остром миелоидном.
В процессе лечения с высокой частотой отмечается интоксикационный синдром, обусловленный распадом бластных клеток, высвобождением их содержимого в кровоток и нарушением функции пораженных органов. Могут возникать как осложнение при лечении рака крови, когда большое количество опухолевых клеток погибает в результате лечения.
Исследование клеток костного мозга
Диагноз «острый лейкоз» ставится на основании костно-мозговой пункции — это специальный метод исследования, с помощью которого берут пробу костного мозга, в котором врач лабораторной диагностики проводит подсчет морфологических элементов. Под микроскопом хорошо видна характерная структура бластных клеток, большое и незрелое ядро. Наличие 25% бластов в костном мозге позволяет диагностировать ОЛ.
Необходимо исследовать цитохимические реакции клеток костного мозга на миелопроксидазу, липиды, гликоген, анафтилацетатэстеразу с добавлением фторида натрия и без.
Помимо морфологических особенностей и подсчета бластов, выполняется ряд исследований. К примеру, цитохимическое: метод основан на химическом анализе лейкозных клеток, изучении особенностей их метаболизма и выявлении некоторых субстанций в клеточных элементах. Это необходимо, чтобы определить, к какому виду лейкозов относится данный – лимфолейкоз или миелолейкоз.
Кроме изучения костного мозга под микроскопом, пробы отправляются также в ряд лабораторий, где производится иммунофенотипирование, анализ хромосом в гемопоэтических клетках, определение химерных онкогенов (результат слияния двух ранее существующих генов с образованием гибридного (химерного) гена). Химерные онкогены и их продукты (белки) блокируют нормальную дифференцировку клеток и способствуют бесконтрольному размножению, выживанию опухолевых клеток.
Зачем необходима цитогенетическая и молекулярно-генетическая диагностика?
Юлия Баровская:
– В настоящее время данные в области генетики при онкогенных заболеваниях развиваются. Известно, что при некоторых генетических поломках прогноз достаточно хороший, а другие, к сожалению, определяют плохую выживаемость и неутешительные результаты лечения. В зависимости от обнаруженных генетических поломок пациенты подразделяются на группы риска и получают соответственный объем лечения.
Так, пациенты, которые имеют хорошие прогностические поломки при остром лейкозе, имеют шанс на хорошую выживаемость порядка 70%. Если у пациента обнаруживаются неблагоприятные прогностические поломки, то результаты лечения значительно хуже, значит, лечение нужно ужесточать и проводить, например, не только химиотерапию, но и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Лечение острого лимфоидного лейкоза
Современное лечение ОЛЛ длится порядка двух лет и состоит из нескольких основных фаз.
Самый интенсивный этап лечения (индукция ремиссии) занимает около месяца, используются клюкокортикостероиды и химиопрепараты. Это начальный период лечения, цель которого — максимально быстрое и существенное сокращение опухолевой массы и достижение полной ремиссии.
Далее в течение 6 месяцев происходит консолидация (закрепление) ремиссии. Если пациент не нуждается в круглосуточном наблюдении, в этот период он может находиться на дневном стационаре.
Затем – поддерживающая терапия амбулаторно.
Новое слово в лечении острых лейкозов у детей — CAR-Т-терапия. В основе метода лежит использование собственных лимфоцитов человека для перепрограммирования их против опухолевых клеток.
В настоящее время этот метод используется в Беларуси для лечения пациентов с устойчивым к классической химиотерапии В-лимфобластным лейкозом.
Пик заболеваемости острым лимфобластным лейкозом приходится на возраст от 2 до 5 лет. На сегодняшний день это заболевание хорошо поддается лечению, детским онкогематологам удается вылечить более 90% детей с ОЛЛ.
Беларусь занимает 8-е место в мире (из 53 стран) по результатам лечения ОЛЛ у детей, опережая США, Израиль, Японию, Финляндию.
По словам нашего эксперта, в Республике Беларусь пациенты с острым лимфобластным лейкозом в большей степени сосредоточены в РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии, но также могут получать лечение в гематологических отделениях Гомеля и Могилева.