О том, что развитие злокачественной опухоли женских органов можно предотвратить, ученые говорили давно. Но наиболее бурно эту тему стали обсуждать после смелого поступка Анджелины Джоли, которая в 38 лет решилась на удаление обеих грудных желез, узнав о высоком риске заболеть раком молочной железы и раком яичников.
Поломка каких генов вызывает рак? Права ли была актриса? И как узнать, находитесь ли вы в группе риска по опухолям? Об этом и многом другом мы спросили у доцента кафедры онкологии Гродненского ГМУ, кандидата мед. наук Елены Савоневич.
Виды опухолей
Все злокачественные опухоли делятся на три вида:
- Не связанные с поломками генов (спорадические).
- Вызванные генетической предрасположенностью (наследственные).
- Возникшие у пациентов, в семьях которых присутствуют разные онкозаболевания (семейные).
Из перечисленных видов остановимся на наследственном.
Наследственные опухолевые синдромы
Если из поколения в поколение (как по мужской, так и по женской линии) передаются предрасположенности к тому или иному виду онкологической патологии, то речь идет о наследственных опухолевых синдромах. У таких людей в течение жизни сохраняется высокий риск развития опухоли. Так случилось, например, с Наполеоном Бонапартом – многие его родственники страдали от рака желудка, и он сам не избежал печальной участи, болезнь проявилась у него довольно рано.
При наследственном опухолевом синдроме отмечается высокая предрасположенность к некоторым разновидностям онкологических заболеваний. Около 10% опухолей молочной железы, 20% рака яичников, 3% рака эндометрия считаются наследственно обусловленными.
Заподозрить вероятность наследственного рака можно, если:
- у ближайших кровных родственников диагностирован рак молочной железы или яичников,
- у родственников болезнь проявилась в молодом возрасте (до 45 лет),
- есть случаи двусторонней (билатеральной) опухоли в семье,
- есть первично-множественные опухоли у кровных родственников, когда у одного человека произошло независимое появление и развитие двух или более новообразований,
- при лабораторном обследовании тканей опухоли выявлены признаки, свидетельствующие о высокой вероятности наследственного синдрома (например, трижды негативный рак молочной железы).
Учеными всего мира предпринято немало попыток найти универсальный метод лечения онкозаболеваний при определенных генетических особенностях. Один из таких исследователей – американский биолог Джеймс Уотсон, ставший лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие структуры молекулы ДНК. Знаменитый ученый всю жизнь посвятил этой теме, но в 2013 году вынужден был признать, что многочисленные попытки себя не оправдали. И тогда он предложил изменить стратегию и перейти к профилактике рака.
Елена Савоневич:
– На сегодняшний день накоплено много данных о связи определенных мутаций с теми или иными локализациями опухолей, и это позволяет утверждать, что эффективная профилактика рака возможна в каждом втором случае.
Почему возникает рак
За нормальное копирование ДНК в организме человека отвечает ген BRCA1, который располагается на 17-й хромосоме. Он отслеживает возникновение ошибок и исправляет их, обеспечивая стабильность генома.
У здорового человека есть две половинки этого гена: одна работает, пока не исчерпает свой ресурс, затем включается другая. Их ресурса обычно хватает до преклонного возраста.
Если же одна аллель (вариант, форма) гена BRCA1 повреждена, то человек будет оставаться здоровым настолько долго, насколько хватит ресурса второй, здоровой аллели.
– Это высокий, фатальный риск, но не 100%, – объясняет эксперт. – Носитель сломанного гена может вести здоровый образ жизни, к примеру, и этим не провоцировать развитие раковой опухоли у себя. Но вероятность неблагоприятного исхода очень высокая. У носителей зачаточных (герминальных) мутаций генов BRCA, как правило, происходит более раннее возникновение онкологического заболевания (первично-множественных форм). Это объясняется тем, что каждая клетка такого организма имеет предрасположенность к раку.
Эта наследственная предрасположенность попадает к человеку от матери или отца с яйцеклеткой или сперматозоидом. Таким образом, для лабораторного обнаружения дефекта подходит любая ткань, где есть клетки с ядрами.
У носителя мутации гена BRCA1 риск развития рака молочной железы в возрасте до 50 лет выше в 25 раз по сравнению с другими людьми, риск возникновения рака яичников до 70 лет выше более чем в 40 раз. Чем старше женщина, имеющая мутацию, тем выше у нее риск развития рака.
Но как рано этот риск начинает реализовываться? У носителей мутации в генах BRCA1/2 (ген BRCA2 также защищает клетку от онкозаболеваний, но мутирует реже) первые случаи рака молочной железы фиксируются до 30 лет. Таким образом, если учитывать, что рак – длительно развивающееся заболевание и период удвоения опухоли и все процессы, которые происходят до клинического проявления (манифестации) заболевания, занимают годы, то можно утверждать, что рак молочной железы начинает формироваться с периода пубертата (полового созревания), постпубертата (после полового созревания).
Каков риск развития опухоли
У среднестатистической женщины риск заболеть раком яичников составляет 1-2% в течение жизни, у носителей мутации гена BRCA1 – 24-40%, гена BRCA2 – 11-18%.
Среднепопуляционный риск развития рака молочной железы – 12 %, при мутации гена BRCA1 вероятность заболеть вырастает до 80%, при мутации гена BRCA2 – до 70%.
Рак молочной железы бывает и у мужчин – еще одно последствие наследственной предрасположенности. Если у вашего кровного родственника, мужчины, есть рак молочной железы, то это признак того, что в семье есть наследственная предрасположенность, и стоит провериться на мутацию генов BRCA1, BRCA2.
С наличием такой мутации связаны и раки простаты (особенно метастатический), поджелудочной железы, желудка.
Как провериться на предрасположенность к раку
Самый распространенный метод – аллель-специфическая ПЦР-РВ (полимеразная цепная реакция). Благодаря ПЦР определяются 50-70% всех носителей мутации. Метод доступный, практически в любом райцентре в сетевой лаборатории можно сдать кровь, и по результатам ПЦР-теста будет видно наличие мутаций в гене BRCA1.
Еще один метод – NGS-секвенирование (определение нуклеотидной последовательности ДНК и РНК для получения формального описания ее первичной структуры). Этот способ обнаруживает все 100% мутаций, в том числе уникальных. Но имеет высокую стоимость.
Кому нужно обследоваться на наследственную предрасположенность к раку?
Обследоваться на наследственную предрасположенность нужно людям, у которых:
- кто-то из кровных родственников имеет патогенную (приводящую к болезни) мутацию;
- в семье имеются случаи рака;
- есть диагноз, подходящий под критерии семейного рака: рак яичников, поджелудочной железы, простаты (высокого риска), рак молочной железы (возникший в возрасте до 45 лет или до 50 лет при наличии онкозаболевания в семье), трижды негативный рак молочной железы (до 60 лет).
Анжелина Джоли, пройдя обследование, узнала, что является носительницей мутации 5382insC BRCA1. Эта мутация встречается не так уж и редко, распространена она и в нашей стране.
Имея случаи «женских» онкозаболеваний в семье (к примеру, ее мать скончалась в возрасте 56 лет после семи с половиной лет борьбы с раком яичников), актриса не стала испытывать судьбу и сдала необходимые анализы. В результате она узнала, что имеет высокий риск развития рака груди (87%) и рака яичников (50%).
В 38-летнем возрасте Анджелина решилась на подкожную мастэктомию (удаление жировой и железистой ткани молочной железы с сохранением кожи, соска и ареолы). Через два года ей сделали овариэктомию (удалили яичники), проведена операция по удалению маточных труб (тубэктомия), после чего была назначена менопаузальная гормональная терапия.
Елена Савоневич:
– Наверное, со временем мы научимся редактировать геном, может быть, появятся более эффективные методы ранней диагностики онкопатологии. К сожалению, на сегодняшний день удаление здоровых органов при высоком риске развития злокачественных опухолей (риск-редуцирующая хирургия) – самый эффективный метод профилактики рака. Это позволяет на 99% уменьшить риск развития рака яичников и более чем на 40% – рака молочной железы (если удаление придатков матки – аднексэктомия – выполняется в возрасте до 45 лет).
Какие шансы не заболеть раком после операции?
Профилактическая мастэктомия снижает риск развития злокачественной опухоли на 95%.
После профилактической аднексэктомии вероятность неблагоприятного исхода снижается также на 95%. При этом по статистике у 4% пациенток во время операции обнаруживаются ранние формы рака и у 1% высока вероятность развития злокачественного новообразования в брюшной полости (первичной перитонеальной карциномы) даже после удаления придатков.
Проведенная в возрасте до 45 лет профилактическая аднексэктомия на 50% снижает возможность развития рака молочной железы.
Профилактическая тубэктомия служит временной мерой для женщин репродуктивного возраста, которые хотят сохранить яичники. Если сделать эту операцию в молодом возрасте, то вероятность развития рака яичников снижается на 40%. Но нужно понимать, что эта мера направлена на то, чтобы выиграть время.
Елена Савоневич:
– У здоровых носительниц мутаций решение о профилактическом удалении органов может принимать только сама женщина. Задача доктора (акушера-гинеколога, врача ультразвуковой диагностики, врача общей практики, онколога) – качественно и в доступной форме донести всю информацию до пациентки.
(Тема озвучена в ходе международного интернет-семинара для акушеров-гинекологов "Первичная профилактика рака. Пренатальная эхоэнцефалография. Синдром Цельвелера", организованного Белорусским медицинским общественным объединением «Репродуктивное здоровье»)